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納豆激酶在與年齡相關疾病中的治療應用和機制

發(fā)布時間：

2025-02-08

與年齡相關的疾病(包括高血壓、動脈粥樣硬化、心肌梗塞、腦梗塞和高脂血癥等等)的特征是細胞損傷的積累以及生理和認知功能的衰退。納豆激酶(NK)可能通過氧化應激、炎癥和蛋白質穩(wěn)態(tài)等細胞內信號通路來調節(jié)這個衰老過程。

2024年Wu等在《Food Science and Human Wellness》(食品科學與人類健康雜志)上發(fā)表“納豆激酶作為功能性食品成分：在與年齡相關的疾病中的治療應用和機制”。作者綜述了納豆激酶預防和治療這些衰老相關疾病方面的實驗和臨床證據(jù)，特別關注潛在的分子機制和應用方法的最新進展。

一、納豆激酶抗血栓的健康效應

NK抑制血栓形成的機制：

直接降解纖維蛋白和纖溶酶底物。

降解PAI-1并升高t-PA水平。

抑制血小板聚集、降低纖維蛋白原、凝血因子VII和VIII水平以抑制凝血，以及降解Toll樣受體4(TLR4)受體以減輕炎癥(圖1)。

圖1 NK抗血栓作用靶點

二、納豆激酶抑制炎癥的健康效應

NK抑制炎癥的機制：

抑制TLR4通路和NOX2激活來抑制急性炎癥。

通過 Nrf2/HO-1通路改善神經(jīng)炎癥。

通過降低IDO-1表達來維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)來緩解慢性結腸炎，并通過抑制纖維蛋白沉積和血神經(jīng)屏障破壞來減少TNF-α的產(chǎn)生，從而抑制外周神經(jīng)炎癥(圖2)。

圖2 NK靶向炎癥疾病的多種途徑

三、納豆激酶改善動脈粥樣硬化的健康效應

臨床研究

1062例患者參與的臨床試驗表明，動脈粥樣硬化的高脂血癥患者每天服用NK 10800 FU共12個月，可有效控制動脈粥樣硬化和高脂血癥的進展，并顯著改善血脂狀況。觀察到頸動脈內膜中層厚度和頸動脈斑塊大小顯著減少。改善率在66.5%-95.4%之間。無不良反應。與維生素K2共同服用，還更加有效。

隨機對照臨床研究顯示，患者每日服用NK 6000 FU，共26周。頸動脈斑塊大小和頸總動脈內膜中層厚度分別從(0.25±0.12)cm2減小到(0.16±0.10) cm2和從(1.13±0.12)mm減小到(1.01±0.11)mm。NK組減少幅度顯著(P<0.01，NK組斑塊大小減少36.6%，優(yōu)于對照組)。

可能的作用機制

NK的蛋白酶活性對脂質代謝相關酶的影響，抑制動脈粥樣硬化并調節(jié)脂質。

NK的纖溶、抗凝、抗炎和抗氧化性能的協(xié)調，導致其抗動脈粥樣硬化活性。

NK能上調對氧磷酶-1的表達來抑制LDL氧化，并控制血清TC和TG水平，參與抗動脈粥樣硬化作用。

四、納豆激酶改善腦梗死治療和康復的健康效應

單盲隨機對照試驗表明，亞急性缺血性腦卒中患者每天口服四粒NK膠囊(300 FU/膠囊)共60天，能顯著改善身體活動、血壓控制、血清脂質組和生活質量等方面，具有良好的治療和康復作用。安全有效地顯著改善中風的相關癥狀。

可能的作用機制

NK可通過提高環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平來抑制血小板，激活JAK1/STAT1通路來抑制細胞凋亡，促進NO水平來放松血管平滑肌，以及增加纖溶活性來保護內皮細胞，從而保護大腦免受缺血損傷。

五、納豆激酶降低高血壓的健康效應

臨床研究

高血壓前期或1期高血壓受試者的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示，服用NK(2000 FU/天)8周，可降低的收縮壓和舒張壓。

進行性高血壓患者服用NK(2000 FU/天)8周，能顯著降低男女患者收縮壓和舒張壓，特別是男性患者降壓更為顯著。